Клинични и молекулярни характеристики на устойчив на карбапенем Hypervi

В момента Javascript е деактивиран във вашия браузър.Когато javascript е деактивиран, някои функции на този уебсайт няма да работят.
Регистрирайте вашите специфични данни и специфични лекарства, които представляват интерес, и ние ще съпоставим предоставената от вас информация със статиите в нашата обширна база данни и ще ви изпратим PDF копие по имейл своевременно.
Клинични и молекулярни характеристики на устойчива на карбапенем високовирулентна Klebsiella pneumoniae в третична болница в Шанхай
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Отдел по клинична лабораторна медицина, Пета народна болница в Шанхай, Университет Фудан, Шанхай, Народна република Китай;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Шанхай, Китайска народна република;3 Катедра по неврология, Пета народна болница в Шанхай, Университет Фудан Автор за кореспонденция: Фанг Шен, Катедра по клинична лабораторна медицина, Пета народна болница в Шанхай, Университет Фудан, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Шанхай, Пощенски код 200240 на ChinaTel +86 18021073261 Имейл [имейл защитен] Предистория: Сливането на резистентност към карбапенем и хипервирулентност при Klebsiella pneumoniae доведе до големи предизвикателства за общественото здраве.През последните години има все повече съобщения за резистентни на карбапенем високовирулентни изолати на Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP).Материали и методи: Ретроспективен анализ на оценката на клиничните данни на пациенти, заразени с CR-hvKP от януари 2019 г. до декември 2020 г. в третична болница.Изчислете Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), резистентна на карбапенем Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) и резистентна на карбапенем пневмония с висока вирулентност, събрани в рамките на 2 години. Броят на изолатите на Leberella (CR-hvKP).PCR откриване на резистентни гени, гени, свързани с вирулентността, гени на капсулен серотип и мултилокусно типизиране на последователности (MLST) на CR-hvKP изолати.Резултати: По време на изследването са изолирани общо 1081 неповтарящи се щама на Klebsiella pneumoniae., Включително 392 щама на Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 щама на CR-hmKP (3,6%) и 16 щама на CR-hvKP (1,5%).Приблизително 31,2% (5/16) от CR-hvKP ще бъдат изолирани през 2019 г. и приблизително 68,8% (11/16) от CR-hvKP ще бъдат изолирани през 2020 г. Сред 16-те щама CR-hvKP, 13 щама са ST11 и серотип K64, 1 щам е ST11 и K47 серотипове, 1 щам е ST23 и K1 серотипове и 1 щам е ST86 и K2 серотипове.Свързаните с вирулентността гени entB, fimH, rmpA2, iutA и iucA присъстват във всичките 16 изолата на CR-hvKP, последвани от mrkD (n=14), rmpA (n=13), аеробактин (n=2), AllS ( n=1).Всичките 16 CR-hvKP изолата носят карбапенемазния ген blaKPC-2 и β-лактамазния ген с разширен спектър blaSHV.Резултатите от ERIC-PCR ДНК пръстови отпечатъци показват, че 16 щама CR-hvKP са силно полиморфни и лентите на всеки щам са значително различни, показвайки спорадично състояние.Заключение: Въпреки че CR-hvKP се разпространява спорадично, той се увеличава от година на година.година.Следователно трябва да се привлече клинично внимание и да се вземат необходимите мерки за избягване на клонирането и разпространението на супербактерия CR-hvKP.Ключови думи: Klebsiella pneumoniae, резистентност към карбапенем, висока вирулентност, високо съдържание на слуз, епидемиология
Klebsiella pneumoniae е опортюнистичен патоген, който може да причини различни инфекции, включително пневмония, инфекции на пикочните пътища, бактериемия и менингит.1 През последните тридесет години, за разлика от класическата Klebsiella pneumoniae (cKP), нова силно вирулентна хипермукозна слуз на Klebsiella pneumoniae (hvKP) се превърна в клинично важен патоген, който може да бъде открит в Силно агресивни инфекции като чернодробни абсцеси се причиняват при здрави и имунокомпрометирани лица.2 Струва си да се отбележи, че тези инфекции обикновено са придружени от деструктивни разпространени инфекции, включително ендофталмит и менингит.3 Производството на висок лигавичен фенотип на лигавицата hvKP обикновено се дължи на повишеното производство на капсулни полизахариди и наличието на специфични вирулентни гени, като rmpA и rmpA2.4.Фенотипът с висока концентрация на слуз обикновено се определя от „теста за низ“.Колониите от Klebsiella pneumoniae, отглеждани за една нощ върху плочки с кръвен агар, се разтягат с примка.Когато се образува вискозно въже с дължина >5 mm, „тестът с въже“ е положителен.5 Скорошно проучване показа, че peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 и rmpA2 са биомаркери, които могат точно да идентифицират hvkp.6 В това проучване силно вирулентната Klebsiella pneumoniae е дефинирана като имаща силно вискозен фенотип на слуз (положителен резултат от стринг тест) и носеща сайтове, свързани с вирулентния плазмид на Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). През 80-те години на миналия век докладите за случаи в Тайван за първи път описват общността -придобити чернодробни абсцеси, причинени от hvKP, придружени от тежко крайно органно увреждане, като менингит и ендофталмит.7,8 hvKP има спорадично предаване в много страни в Азия, Европа и Америка.Въпреки че са докладвани няколко случая на hvKP в Европа и Америка, разпространението на hvKP се наблюдава главно в азиатските страни, особено Китай.9
Като цяло, hvKP е по-чувствителен към антибиотици, докато резистентната на карбапенем Klebsiella pneumonia (CRKP) е по-малко токсична.Въпреки това, с разпространението на резистентност към лекарства и плазмиди на вирулентност, CR-hvKP е описан за първи път от Zhang et al.през 2015 г. и има все повече вътрешни доклади.10 Тъй като CR-hvKP може да причини сериозни и трудни за лечение инфекции, ако се появи пандемичен клонинг, той може да се превърне в следващата „супербактерия“.Към днешна дата повечето инфекции, причинени от CR-hvKP, са настъпили в спорадични случаи, а огнища в малък мащаб са редки.11,12
Понастоящем степента на откриване на CR-hvKP е ниска и има малко свързани проучвания.Молекулярната епидемиология на CR-hvKP е различна в различните региони, така че е необходимо да се проучат клиничното разпространение и молекулярните епидемиологични характеристики на CR-hvKP в този регион.Това проучване изчерпателно анализира резистентните гени, свързаните с вирулентността гени и MLST на CR-hvKP.Опитахме се да проучим разпространението и молекулярната епидемиология на CR-hvKP в третична болница в Шанхай, Източен Китай.Това проучване е от голямо значение за разбирането на молекулярната епидемиология на CR-hvKP в Шанхай.
Неповтарящите се изолати на Klebsiella pneumoniae от Пета народна болница в Шанхай, свързана с университета Фудан от януари 2019 г. до декември 2020 г., бяха събрани ретроспективно и бяха изчислени процентите на hmKP, CRKP, CR-hmkp и CR-hvKP.Всички изолати бяха идентифицирани от компактен автоматичен микробен анализатор VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франция).Мас спектрометрия на Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, САЩ) беше използвана за повторна проверка на идентифицирането на бактериални щамове.Фенотипът с висока концентрация на слуз се определя от „теста за струни“.Когато имипенем или меропенем са резистентни, резистентността към карбапенем се определя чрез тест за лекарствена чувствителност.Силно вирулентната Klebsiella pneumoniae се дефинира като имаща висок фенотип на слуз (положителен резултат от стринг тест) и носеща сайтове, свързани с вирулентния плазмид на Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Единична колония от Klebsiella pneumoniae се инокулира върху плака с 5% агар от овча кръв.След инкубиране за една нощ при 37°C, внимателно издърпайте колонията с инокулираща примка и повторете 3 пъти.Ако вискозна линия се образува три пъти и дължината е по-голяма от 5 mm, „тестът за линия“ се счита за положителен и щамът има висок фенотип на слуз.
В компактния автоматичен микробен анализатор VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франция), антимикробната чувствителност към няколко често използвани антибиотици беше открита чрез микроразреждане на бульон.Резултатите се интерпретират в съответствие с насоките, разработени от Института за клинични и лабораторни стандарти (CLSI, 2019).Е. coli ATCC 25922 и Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 бяха използвани като контроли за тестване за антимикробна чувствителност.
Геномната ДНК на всички изолати на Klebsiella pneumoniae се екстрахира от TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Пекин, Китай).β-лактамазни гени с разширен спектър (blaCTX-M, blaSHV и blaTEM), карбапенемазни гени (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP и blaOXA-48) и 9 представителни гени, свързани с вирулентността, включително pLVPK Плазмидоподобни локуси (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA и аеробактин) бяха амплифицирани чрез PCR, както е описано по-горе.13, 14 капсулни серотип-специфични гени (K1, K2, K5, K20, K54 и K57) бяха амплифицирани чрез PCR, както е описано по-горе.14 Ако е отрицателен, амплифицирайте и секвенирайте wzi локуса, за да определите гените, специфични за капсулния серотип.15 Праймерите, използвани в това изследване, са изброени в Таблица S1.Положителните PCR продукти бяха секвенирани от платформата за секвениране NextSeq 500 (Illumina, Сан Диего, Калифорния, САЩ).Сравнете нуклеотидните последователности, като стартирате BLAST на уебсайта на NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Типизирането на последователност на много места (MLST) беше извършено, както е описано в уебсайта на Института Пастьор MLST (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Седемте домакински гена gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB и tonB бяха амплифицирани чрез PCR и секвенирани.Типът последователност (ST) се определя чрез сравняване на резултатите от секвенирането с базата данни MLST.
Анализирана е хомологията на Klebsiella pneumoniae.Геномната ДНК на Klebsiella pneumoniae се екстрахира като матрица и ERIC праймерите са показани в Таблица S1.PCR амплифицира геномна ДНК и конструира пръстов отпечатък от геномна ДНК.16 PCR продукта бяха открити чрез електрофореза с 2% агарозен гел.Резултатите от ДНК пръстови отпечатъци бяха идентифицирани с помощта на софтуерно разпознаване на ленти QuantityOne и генетичният анализ беше извършен с помощта на метода на непретеглената двойка група (UPGMA) на средната аритметична стойност.Изолатите със сходство> 75% се считат за един и същ генотип, а тези с сходство <75% се считат за различни генотипове.
Използвайте пакета за статистически софтуер SPSS за Windows 22.0, за да анализирате данните.Данните са описани като средно ± стандартно отклонение (SD).Категоричните променливи бяха оценени чрез хи-квадрат тест или точния тест на Фишер.Всички статистически тестове са двустранни и P стойност от <0,05 се счита за статистически значима.
Пета народна болница в Шанхай, свързана с университета Фудан, събра 1081 изолати на Klebsiella pneumoniae от 1 януари 2019 г. до 31 декември 2020 г. и изключи дублиращи се изолати от същия пациент.Сред тях 392 щама (36,3%) бяха hmKP, 341 щама (31,5%) бяха CRKP, 39 щама (3,6%) бяха CR-hmKP и 16 щама (1,5%) бяха CR-hvKP.Струва си да се отбележи, че 33,3% (13/39) от CR-hmKP и 31,2% (5/16) от CR-hvKP са от 2019 г., 66,7% (26/39) от CR-hmKP и 68,8% (11/16 ) CR-hvKP е отделен от 2020 г. От храчка (17 щама), урина (12 щама), дренажна течност (4 щама), кръв (2 щама), гной (2 щама), жлъчка (1 изолация) и плеврален излив (1 изолация), съответно.Шестнадесет вида CR-hvKP бяха открити от храчка (9 изолата), урина (5 изолата), кръв (1 изолат) и плеврален излив (1 изолат).
Чрез идентификация на щама, тест за лекарствена чувствителност, стринг тест и откриване на ген, свързан с вирулентност, бяха скринирани 16 щама CR-hvKP.Клиничните характеристики на 16-те пациенти, заразени с изолати на CR-hvKP, са обобщени в таблица 1. 13 от 16-те пациенти (81,3%) са мъже и всички пациенти са на възраст над 62 години (средна възраст: 83,1±10,5 години).Те идват от 8 отделения, като повече от половината идват от централното интензивно отделение (9 случая).Основните заболявания включват мозъчно-съдова болест (75%, 12/16), хипертония (50%, 8/16), хронична обструктивна белодробна болест (50%, 8/16) и др. Инвазивната хирургия включва механична вентилация (62,5%, 10/ 16), уринарен катетър (37,5%, 6/16), стомашна сонда (18,8%, 3/16), хирургия (12,5%, 2/16) и интравенозен катетър (6,3%, 1/16).Девет от 16-те пациенти починаха, а 7 пациенти се подобриха и бяха изписани.
39-те изолата на CR-hmKP бяха разделени на две групи според дължината на лепкавия низ.Сред тях 20 изолата CR-hmKP с дължина на вискозен низ ≤ 25 mm бяха разделени в една група, а 19 изолата CR-hmKP с дължина на вискозен низ> 25 mm бяха разделени в друга група.PCR методът открива положителния процент на свързаните с вирулентността гени rmpA, rmpA2, iutA и iucA.Положителните проценти на гените, свързани с вирулентността на CR-hmKP, в двете групи са показани в Таблица 2. Няма статистическа разлика в положителната честота на гените, свързани с вирулентността на CR-hmKP, между двете групи.
Таблица 3 изброява подробните профили на антимикробна резистентност на 16-те лекарства.16 CR-hvKP изолата показват резистентност към множество лекарства.Всички изолати са третирани с ампицилин, ампицилин/сулбактам, цефоперазон/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, цефазолин, цефуроксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, цефокситин, имипенем и меропенем са резистентни.Триметоприм-сулфаметоксазол има най-нисък процент на резистентност (43,8%), следван от амикацин (62,5%), гентамицин (68,8%) и ципрофлоксацин (87,5%).
Разпределението на гени, свързани с вирулентността, гени за антимикробна резистентност, гени за капсулен серотип и MLST на 16 изолата на CR-hvKP е показано на фигура 1. Резултатите от електрофорезата в агарозен гел на някои гени, свързани с вирулентността, гени за антимикробна резистентност и гени за капсулен серотип са показано на Фигура 1. Фигура 2. MLST анализът показва общо 3 STs, ST11 е най-доминиращият ST (87,5%, 14/16), следван от ST23 (6,25%, 1/16) и ST86 (6,25%, 1 /16).Според резултатите от wzi типизирането бяха идентифицирани 4 различни капсулни серотипа (Фигура 1).Сред 16-те резистентни на карбапенем изолати на hvKP, K64 е най-често срещаният серотип (n=13), следван от K1 (n=1), K2 (n=1) и K47 (n=1).В допълнение, щамът на капсулния серотип K1 е ST23, щамът на капсулния серотип K2 е ST86, а останалите 13 щама на K64 и 1 щам на K47 са ST11.Положителните нива на 9 гена за вирулентност в 16 изолата на CR-hvKP са показани на Фигура 1. Свързаните с вирулентността гени entB, fimH, rmpA2, iutA и iucA присъстват в 16 щама CR-hvKP, последвани от mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), аеробактерин (n = 2), AllS (n = 1).Всичките 16 CR-hvKP изолата носят карбапенемазния ген blaKPC-2 и β-лактамазния ген с разширен спектър blaSHV.16 изолата на CR-hvKP не носят карбапенемови гени blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 и гени за β-лактамаза с разширен спектър blaTEM, група blaCTX-M-2 и група blaCTX-M-8.Сред 16-те щама CR-hvKP, 5 щама носят групата на β-лактамазния ген с разширен спектър blaCTX-M-1, а 6 щама носят групата на β-лактамазния ген с разширен спектър blaCTX-M-9.
Фигура 1 Гените, свързани с вирулентността, гените за антимикробна резистентност, гените на капсулния серотип и MLST на 16 CR-hvKP изолати.
Фигура 2 Електрофореза в агарозен гел на някои гени, свързани с вирулентността, гени за антимикробна резистентност и гени на капсулен серотип.
Забележка: М, ДНК маркер;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, всички S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR беше използван за анализ на хомологията на 16 CR-hvKP изолата.След PCR амплификация и електрофореза в агарозен гел има 3-9 ДНК фрагмента.Резултатите от пръстовите отпечатъци показват, че 16 изолата на CR-hvKP са силно полиморфни и има очевидни разлики между изолатите (Фигура 3).
През последните години има все повече съобщения за изолати на CR-hvKP.Появата на изолати на CR-hvKP представлява голяма заплаха за общественото здраве, тъй като те могат да причинят сериозни, трудни за лечение инфекции при здрави хора.В това проучване разпространението и молекулярните епидемиологични характеристики на CR-hvKP в третична болница в Шанхай от 2019 до 2020 г. бяха проучени, за да се прецени дали има риск от избухване на CR-hvKP и тенденцията на неговото развитие в тази област.В същото време, това изследване може да предостави по-изчерпателна оценка на клиничната инфекциозност, което е от голямо значение за предотвратяване на по-нататъшното разпространение на такива изолати.
Това проучване ретроспективно анализира клиничното разпространение и тенденцията на CR-hvKP от 2019 до 2020 г. От 2019 до 2020 г. изолатите на CR-hvKP показват нарастваща тенденция.Приблизително 31,2% (5/16) от CR-hvKP е изолиран през 2019 г., а 68,8% (11/16) от CR-hvKP е изолиран през 2020 г., което е в съответствие с възходящата тенденция на CR-hvKP, докладвана в литературата.Тъй като Zhang et al.за първи път описан CR-hvKP през 2015 г.,10 се съобщава за все повече и повече литература за CR-hvKP, 17-20 главно в Азиатско-тихоокеанския регион, особено в Китай.CR-hvKP е супер бактерия със супер вирулентност и резистентност към множество лекарства.Той е вреден за здравето на хората и има висока смъртност.Затова трябва да се обърне внимание и да се вземат мерки за предотвратяване на разпространението му.
Анализът на антибиотична резистентност на 16 изолата на CR-hvKP показа висок процент на антибиотична резистентност.Всички изолати са третирани с ампицилин, ампицилин/сулбактам, цефоперазон/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, цефазолин, цефуроксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, цефокситин, имипенем и меропенем са резистентни.Триметоприм-сулфаметоксазол има най-нисък процент на резистентност (43,8%), следван от амикацин (62,5%), гентамицин (68,8%) и ципрофлоксацин (87,5%).Нивото на резистентност на CR-hmkp, изследвано от Lingling Zhan и други, е подобно на това проучване [12].Пациентите, заразени с CR-hvKP, имат много основни заболявания, нисък имунитет и слаба способност за независима стерилизация.Ето защо е много важно навременното лечение въз основа на резултатите от теста за антимикробна чувствителност.Ако е необходимо, заразеното място може да бъде открито и обработено чрез дренаж, дебридман и други методи.
39-те изолата на CR-hmKP бяха разделени на две групи според дължината на лепкавия низ.Сред тях 20 изолата CR-hmKP с дължина на вискозен низ ≤ 25 mm бяха разделени в една група, а 19 изолата CR-hmKP с дължина на вискозен низ> 25 mm бяха разделени в друга група.Сравнявайки положителните проценти на CR-hmKP свързаните с вирулентността гени между двете групи, няма статистически значима разлика в положителните нива на вирулентните гени между двете групи.Изследване на Lin Ze et al.показват, че положителната честота на вирулентните гени на Klebsiella pneumoniae е значително по-висока от тази на класическата Klebsiella pneumoniae.21 Въпреки това остава неясно дали положителният процент на вирулентните гени е положително свързан с дължината на лепкавата верига.Други проучвания показват, че класическата Klebsiella pneumoniae може също да бъде силно вирулентна Klebsiella pneumoniae, с по-висок положителен процент на вирулентни гени.22 Това проучване установи, че положителната честота на вирулентния ген на CR-hmKP не корелира положително с дължината на слузта.Низ (или не се увеличава с дължината на лепкавия низ).
ERIC PCR пръстовите отпечатъци от това проучване са полиморфни и няма клинично кръстосване между пациенти, така че 16 пациенти с CR-hvKP инфекция са спорадични случаи.В миналото повечето инфекции, причинени от CR-hvKP, са докладвани като изолирани или спорадични случаи, 23,24 и малките огнища на CR-hvKP са редки в литературата.11,25 ST11 е най-често срещаният ST11 в изолатите на CRKP и CR-hvKP в Китай.26,27 Въпреки че ST11 CR-hvKP представлява 87,5% (14/16) от 16-те CR-hvKP изолата в това проучване, не може да се приеме, че 14-те ST11 CR-hvKP щама са от един и същи клонинг, така че ERIC PCR пръстови отпечатъци изисква се.Хомологичен анализ.
В това проучване всичките 16 пациенти, заразени с CR-hvKP, са подложени на инвазивна хирургия.Според докладите, фаталната епидемия от свързана с вентилация пневмония, причинена от CR-hvKP11, показва, че инвазивните процедури могат да увеличат риска от инфекция с CR-hvKP.В същото време 16 пациенти, заразени с CR-hvKP, имат подлежащи заболявания, сред които най-чести са мозъчно-съдовите.Предишно проучване показа, че цереброваскуларното заболяване е значим независим рисков фактор за CR-hvKP инфекция.28 Причината за това явление може да бъде отслабеният имунитет на пациенти с мозъчно-съдова болест, патогенните бактерии не могат да бъдат изключени самостоятелно, а се разчита само на техния бактерициден ефект.Антибиотиците ще доведат до комбинация от резистентност към множество лекарства и хипервирулентност в дългосрочен план.Сред 16-те пациенти 9 са починали, а смъртността е 56,3% (9/16).Коефициентът на смъртност е по-висок от 10,12 в предишни проучвания и по-нисък от 11,21, отчетен в предишни проучвания.Средната възраст на 16 пациенти е 83,1±10,5 години, което показва, че възрастните хора са по-податливи на CR-hvKP.Предишни проучвания показват, че младите хора са по-податливи на инфекция.Вирулентността на Klebsiella pneumoniae.29 Въпреки това, други проучвания показват, че възрастните хора са податливи на силно вирулентната Klebsiella pneumoniae 24,28.Това проучване е в съответствие с това.
Сред 16-те щама CR-hvKP, с изключение на един ST23 CR-hvKP и един ST86 CR-hvKP, останалите 14 щама са ST11 CR-hvKP.Капсулният серотип, съответстващ на ST23 CR-hvKP, е K1, а съответният капсулен серотип на ST86 CR-HVKP е K2, подобно на предишни проучвания.30-32 Пациенти, заразени със ST23 (K1) CR-hvKP или ST86 (K2) CR-hvKP, са починали и процентът на смъртност (100%) е значително по-висок от този на пациентите, заразени със ST11 CR-hvKP (50%).Както е показано на фигура 1, положителният процент на ST23 (K1) или ST86 (K2) щамове на гени, свързани с вирулентност, е по-висок от този на ST11 (K64) щамове.Смъртността може да бъде свързана с положителния процент на свързаните с вирулентността гени.В това проучване всички 16 щама на CR-hvKP носят карбапенемазния ген blaKPC-2 и β-лактамазния ген с разширен спектър blaSHV.blaKPC-2 е най-често срещаният карбапенемазен ген в CR-hvKP в Китай.33 В изследването на Zhao et al., 25blaSHV е генът на β-лактамаза с разширен спектър с най-висок положителен процент.Гените за вирулентност entB, fimH, rmpA2, iutA и iucA присъстват във всичките 16 изолата на CR-hvKP, последвани от mrkD (n=14), rmpA (n=13), анаеробицин (n=2), allS (n = 1), което е подобно на предишното проучване.34 Някои проучвания показват, че rmpA и rmpA2 (модулатори на гени за фенотип на слуз) могат да стимулират секрецията на капсулни полизахариди, което води до хипермукоидни фенотипове и повишена вирулентност.35 Аеробактерините са кодирани от гена iucABCD, а техните хомоложни рецептори са кодирани от гена iutA, така че те имат по-високо ниво на вирулентност при теста за инфекция с G. mellonella.allS е маркер на K1-ST23, а не в pLVPK, pLVPK е вирулентен плазмид от супер вирулентен тип K2.allS е активатор на транскрипция тип HTH.Известно е, че тези вирулентни гени допринасят за вирулентността и са отговорни за колонизацията, инвазията и патогенността.36
Това проучване описва разпространението и молекулярната епидемиология на CR-hvKP в Шанхай, Китай.Въпреки че инфекцията, причинена от CR-hvKP, е спорадична, тя нараства от година на година.Резултатите подкрепят предишни изследвания и показват, че ST11 CR-hvKP е най-популярният CR-hvKP в Китай.ST23 и ST86 CR-hvKP показват по-висока вирулентност от ST11 CR-hvKP, въпреки че и двата са силно вирулентни Klebsiella pneumoniae.Тъй като процентът на силно вирулентните Klebsiella pneumoniae се увеличава, нивото на резистентност на Klebsiella pneumoniae може да намалее, което ще доведе до сляп оптимизъм в клиничната практика.Поради това е необходимо да се изследва вирулентността и лекарствената резистентност на Klebsiella pneumoniae.
Това проучване е одобрено от Комитета по медицинска етика на Пета народна болница в Шанхай (№ 104, 2020 г.).Клиничните проби са част от рутинните болнични лабораторни процедури.
Благодарим на целия персонал на Централната лаборатория на Пета народна болница в Шанхай за предоставянето на технически насоки за това проучване.
Тази работа беше подкрепена от Природонаучната фондация на област Минханг, Шанхай (номер на одобрение: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: основният глобален източник и совалка за антибиотична резистентност.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J и др. Първичен остеомиелит, причинен от висока токсичност.Ланцетът е заразен с Dis.2016; 16 (9): e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Висока вирулентност (супер слуз).Вирулентност на Klebsiella pneumoniae.2014 г.;4 (2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Продължете атаката със силна защита.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629-661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Нови вирулентни гени на Klebsiella pneumoniae, причиняващи първичен чернодробен абсцес и метастатични усложнения на сепсис.J Exp Med.2004; 199 (5): 697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT и др. Идентифициране на J Clin Microbiol, биомаркер, използван за разграничаване на силно вирулентна Klebsiella pneumoniae от класическа Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae чернодробен абсцес, свързан с инфекциозен ендофталмит.Арх лекар стажант.1986; 146 (10): 1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Метастатичен септичен ендофталмит при гноен чернодробен абсцес.J Клинична гастроентерология.1988; 10 (5): 524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li и др. Микробиологични и клинични характеристики на високомуцинозни изолати на Klebsiella pneumoniae, свързани с инвазивни инфекции в Китай.Предклетките са заразени с микроорганизми.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei и др. Появата на силно вирулентен щам на резистентна на карбапенем Klebsiella pneumoniae при клинични инфекции в Китай [J].J инфекция.2015 г.;71 (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong и др. Фатално огнище на резистентна на ST11 карбапенем високовирулентна Klebsiella пневмония в китайска болница: молекулярно епидемиологично проучване.Ланцетът е заразен с Dis.2018; 18 (1): 37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan и др.Избухване на резистентен на карбапенем щам ST11 хипермукоид Klebsiella pneumoniae в третична болница в Китай.Предклетките са заразени с микроорганизми.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S и др. Спектър на вирулентност на Klebsiella pneumoniae и модел на лекарствена чувствителност, изолиран от различни клинични проби [J].Патофизиология.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S и др. PCR характеризиране и типизиране на Klebsiella pneumoniae с помощта на специфичност на капсулния тип, променлив брой тандемни повторения и вирулентни генни мишени [J].J Med Microbiology.2010 г.;59 (Глава 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB и др. Wzi генно секвениране, бърз метод за определяне на типа Klebsiella капсула [J].J Клинична микробиология.2013; 51 (12): 4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P и др. Щамове на E. coli, изолирани от различни животински фекални проби, ентеробактериално повтарящо се генно типизиране, консенсусна полимеразна верижна реакция (ERIC-PCR) генотипиране [J].Иран J Pathol.2017 г.;12 (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506